Aziz Sancar’ın keşfi! Dünyada birinci… Kanserle gayrette yeni cephe

Hücrelerin DNA tamirat sistemini haritalandırmasıyla 2015 yılında Nobel mükafatını alan birinci Türk bilim insanı olarak tarihe geçen Prof. Dr. Aziz Sancar’ın öbür bir araştırmasından elde edilen sonuçlar, kanser tedavisi için kullanılacak potansiyel bir ilaca dönüşüyor. Kansere karşı “koruyucu melek” olarak isimlendirilen ve hücrenin denetimsiz çoğalmasını önleyen p53 geninin yokluğu, tüm kanserlerin yüzde 50’sine davetiye çıkarıyor.

Prof. Dr. Sancar’ın araştırmasına nazaran ise “p53 geninin mutasyona uğradığı bir hücrede”, biyolojik saatimizi düzenleyen düzeneklerden biri olan ‘CRY’ isimli protein silindiğinde, kanser gelişimi önleniyor. Zira CRY yok edildiğinde, canlı bedeninde kanser hücresini “kendi kendine mevte götüren” diğer yolaklar aktive oluyor ve tümör, daha oluşmadan engelleniyor. Fakat Prof. Dr. Sancar’ın hayvanlarda ‘genetik müdahale’ ile gerçekleştirdiği bu silme sürecini, insanlara uygulamak, yani CRY proteinini genetik yollarla yok etmek mümkün değil.

5-6 YIL İÇİNDE KANSERİ ÖNLEYİCİ İLAÇ OLARAK KULLANILABİLİR

Koç Üniversitesi’nden Türk bilim insanları, bu proteini “ilaçla” silebilecek bir çalışma gerçekleştirdi. Hayvan deneylerinde “ilaç adayı” molekülün aktifliğini de ispatlayan araştırmacılar, beşerler üzerinde yapılacak faz çalışmaları için hazırlanıyor. Koç Üniversitesi, İstanbul Üniversitesi İstanbul Eczacılık Fakültesi, Medipol Üniversitesi ve Gebze Teknik Üniversitesi’nden bilim insanlarının birlikte yürüttüğü araştırmanın başındaki isim Koç Üniversitesi Biyoloji Mühendisliği ve Moleküler Biyoloji ve Genetik Kısımlarında öğretim üyesi olan Prof. Dr. Halil Kavaklı. Prof. Dr. Kavaklı, 2000’li yıllarda 5 yıl boyunca Prof. Dr. Aziz Sancar’la da yan yana çalışmalar yürütmüş bir isim. Prof. Dr. Kavaklı, şimdi araştırma etabında olan bu yeni keşfin, “her şey yolunda giderse” 5-6 yıl içinde eczanelerde ilaç olarak raflarda yerini alabileceğini kaydetti. Takım, şimdilerde bilhassa mevt oranı çok yüksek olan pankreas ve karaciğer kanserinde bu molekülün aktifliğini görmek üzere farelerde çalışmalara başladı.

HER ŞEY “KORUYUCU MELEK GENİ” P53’ÜN DEĞİŞİMİ İLE BAŞLIYOR

Prof. Dr. Kavaklı, Prof. Dr. Aziz Sancar ile birlikte yürüttükleri çalışmalardan da bahsederek, “Ben 2000-2005 yılları ortasında Aziz Hoca ile birlikte çalışmıştım. Birlikte, bu biyolojik saati düzenleyen ana proteinlerden bir tanesi olan Kriptokrom (CRY) üzerinde yıllarca çalışma yürüttük. Kriptokrom olmazsa, biyolojik saatin bozulduğunu biliyoruz. p53 geni ise başka bir ismiyle ‘koruyucu melek’ diyoruz buna, olağan bir hücrede, hücre bölünmesini denetim eden bir gen. Yani hücre bölünmesinin tam 24 saatte bir olmasını sağlıyor. İşte bu kollayıcı melek geni olmadığında, hücre içerisinde bölünmeyle ilgili yolaklarda bir ekip sorunlar ortaya çıkıyor. Aslında kanser dediğimiz şey de tam olarak bu. Hücrenin denetimsiz bölünmesi. p53, sağlıklı bireylerde mutasyona uğramadan var olan bir gen iken; çeşitli faktörlerden ötürü mutasyona uğrayabiliyor. Tüm kanser tiplerinin yüzde 50’sinden ise bu değişim sorumlu. Bazen p53 geni hiç çalışmıyor. Bu da kansere neden oluyor. 2011 yılında Aziz Hocanın çalışması şunu gösterdi: p53 olmayan farelerde, biyolojik saatin kıymetli proteinlerinden birisi olan Kriptokromlar (CRY) silindiğinde, hayvan kansere yakalanmıyor ve hayvanın ömrü yüzde 50 artıyor” dedi.

1/12

2/12

3/12

4/12

5/12

6/12

7/12

8/12

9/12

10/12

11/12

12/12

GENETİKLE YAPILAMAYANI İLAÇLA MÜMKÜN KILDILAR

Araştırma takımından İstanbul Üniversitesi (İÜ) Biyoloji Kısmından Doç. Dr. Erdem Gül, CRY proteinini yok edebilecek potansiyel molekülü bulabilmek için tam 2 milyon doğal molekülü araştırdı. Bunlar içinden tesirli olacağı düşünülen molekül keşfedildikten sonra, Medipol Üniversitesi Farmakoloji Kısmı’ndan Prof. Dr. Mustafa Hoş, deniz canlılarından elde edilmiş bu molekülü kimyasal olarak sentezleyerek, deney hayvanlarına verilebilecek “ilaç formunu” elde etti. İÜ Eczacılık Fakültesi Farmakoloji Anabilim Kolu’ndan Prof. Dr. Alper Okyar ise ilaç adayı molekülün hayvanlardaki yan tesir çalışmaları ve ilacın aktifliği ile ilgili testleri yürüttü. Gebze Teknik Üniversitesi’nden Prof. Dr. Nuri Öztürk de molekülün hücre içindeki tesirlerine yönelik kimi testleri gerçekleştirdi. CRY silindiğinde biyolojik saatin uzadığını kaydeden Prof. Dr. Kavaklı, şu bilgileri verdi:

“HİÇBİR YAN TESİRİ OLMADI”

Prof. Dr. Kavaklı, yeni molekülün belli dozlarla 4-5 hafta boyunca p53 geni olmayan hayvanlara verildiğinde, toksik tesirinin olmadığını da kanıtladıklarını kaydederek kelamlarını şöyle noktaladı: